Rolle der ALDH-2 für die Entwicklung der Nitrattoleranz nach Akutgabe von organischen Nitraten: Humanstudie anhand der monozytären ALDH-2 Aktivität und anderen Blutparametern
Laufzeit: 01.01.2007 - 31.12.2008
Kurzfassung
Frühere klinische Studien zeigen, dass eine chronische Therapie mit Nitroglyzerin (GTN) nicht aber PETN eine klinische Nitrattoleranz induziert. In der hier vorgestellten Studie sollen die Effekte einer akuten GTN bzw. PETN Gabe in gesunden Freiwilligen untersucht werden. Erste Befunde zeigen, dass GTN nicht aber PETN eine Nitrattoleranz induzieren (eine so genannte Tachyphylaxie) und dies bei GTN mit einer Inhibition der monozytären ALDH-2 Aktivität, einer Verringerung des antixodativen...Frühere klinische Studien zeigen, dass eine chronische Therapie mit Nitroglyzerin (GTN) nicht aber PETN eine klinische Nitrattoleranz induziert. In der hier vorgestellten Studie sollen die Effekte einer akuten GTN bzw. PETN Gabe in gesunden Freiwilligen untersucht werden. Erste Befunde zeigen, dass GTN nicht aber PETN eine Nitrattoleranz induzieren (eine so genannte Tachyphylaxie) und dies bei GTN mit einer Inhibition der monozytären ALDH-2 Aktivität, einer Verringerung des antixodativen Potentials im Serum und einer verminderten Nitratbioaktivierung einhergeht. Die GTN-induzierte Tachyphylaxie konnte durch Co-Behandlung mit Liponsäure aufgehoben werden. Mechanistische Studien in Ratten zeigten, dass eine orale Kurzzeitbehandlung mit GTN zu einer endothelialen Dysfunktion führte.» weiterlesen» einklappen