Generierung tumor-spezifischer Spender-T-Zell-Linien, in denen alloantigen-reaktive T-Zellen depletiert wurden, für den Transfer in Nierenzellkarzinompatienten nach allogener Blutstammzelltransplantation
Laufzeit: 01.01.2004 - 31.12.2007
Kurzfassung
Die Frequenz von Graft-versus-Tumor (GvT)-reaktiven T-Zellen ist in naiven Spenderlymphozyten sehr gering. Für eine wirksame adoptive Immuntherapie von Tumoren müssen diese niedrig-frequenten T-Zellen durch wiederholte Stimulation mit Tumor in vitro angereichert werden. Eigene Ergebnisse zeigen, dass solcherart generierte T-Zelllinien die "klassischen" Zellaktivierungsmarker CD25, CD69 und CD95 prolongiert exprimieren, was ihre Verwendung für die Depletion von "kontaminierenden" alloreaktiven...Die Frequenz von Graft-versus-Tumor (GvT)-reaktiven T-Zellen ist in naiven Spenderlymphozyten sehr gering. Für eine wirksame adoptive Immuntherapie von Tumoren müssen diese niedrig-frequenten T-Zellen durch wiederholte Stimulation mit Tumor in vitro angereichert werden. Eigene Ergebnisse zeigen, dass solcherart generierte T-Zelllinien die "klassischen" Zellaktivierungsmarker CD25, CD69 und CD95 prolongiert exprimieren, was ihre Verwendung für die Depletion von "kontaminierenden" alloreaktiven Spender-T-Zellen unmöglich macht. Demgegenüber zeigte das zur TNF-Rezeptor Superfamilie gehörende CD137 Antigen eine transiente Expressionskinetik in tumor-stimulierten Spender T-Zelllinien. Mittels immunmagnetischer CD137-beads gelang uns die zuverlässige Depletion alloreaktiver T-Zellen in unterschiedlichen Empfänger/Spender-Konstellationen (CD4 und CD8, HLA match, HLA single oder haplo mismatch). Als alloantigen-präsentierende T-Zellen setzten wir entweder patienteneigene Fibroblasten/Keratinozyten oder, in HLA-disparaten Systemen, HLA-negative K562-Zellen ein, die zuvor mit dem relevanten Mismatch-HLA transfiziert worden waren. Untersuchungen der in Kultur vorhandenen anti-viralen (CMV, EBV) und tumor/leukämie-reaktiven T-Zellen zeigen, dass die Depletion alloantigen-spezifisch ist.» weiterlesen» einklappen
Veröffentlichungen
- Wehler, TC; Nonn, M; Brandt, B et al.
- Targeting the activation-induced antigen CD137 can selectively deplete alloreactive T cells from antileukemic and antitumor donor T-cell lines.
- Hartwig, UF; Nonn, M; Khan, S et al.
- Depletion of alloreactive T cells via CD69: implications on antiviral, antileukemic and immunoregulatory T lymphocytes.
- Kausche, S; Wehler, T; Schnürer, E et al.
- Superior antitumor in vitro responses of allogeneic matched sibling compared with autologous patient CD8+ T cells.