Kurzfassung

Im Verlaufe der vergangenen 15 Jahre sind experimentelle Daten gewonnen worden, welche zu einem neuen Konzept über die Pathogenese der Atherosklerose geführt haben. Nach diesem Konzept werden gestrandete LDL-Moleküle durch die Einwirkung von Enzymen derartig umgebaut, dass das Lipoprotein Signale an das Immunsystem abgeben und von Makrophagen aufgenommen werden kann. Entgegen dem allgemeinen Trend wird vorgeschlagen, dass diese Prozesse primär physiologisch sind; erst bei einer Überlastung...Im Verlaufe der vergangenen 15 Jahre sind experimentelle Daten gewonnen worden, welche zu einem neuen Konzept über die Pathogenese der Atherosklerose geführt haben. Nach diesem Konzept werden gestrandete LDL-Moleküle durch die Einwirkung von Enzymen derartig umgebaut, dass das Lipoprotein Signale an das Immunsystem abgeben und von Makrophagen aufgenommen werden kann. Entgegen dem allgemeinen Trend wird vorgeschlagen, dass diese Prozesse primär physiologisch sind; erst bei einer Überlastung des LDL-Cholesterol-Transportsystems entwickelt sich aufgrund der andauernden Aktivierung des Immunsystems eine chronische Entzündung. In den vergangenen Jahren haben wir das enzymatisch veränderte LDL (E-LDL) isoliert und gelernt, es in vitro zu generieren. Methoden wurden entwickelt, um E-LDL nachzuweisen, um Interaktionspartner zu detektieren, und um die Zusammensetzung zu manipulieren. Ziel des vorliegenden Projektes ist es, die Auswirkungen von E-LDL auf Monozyten/Makrophagen, Endothelzellen und neutrophile Granulozyten zu untersuchen. Dadurch soll das Verständnis für die Vorgänge vertieft werden, die unter physiologischen Bedingungen den "ruhigen" Abtransport von LDL ermöglichen. Andererseits hoffen wir, Mechanismen aufzudecken, welche bei einer Überlastung des Transportsystems die Atherosklerose auslösen und den pathologischen Prozess unterhalten. » weiterlesen» einklappen