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Experimentelle Colitis in humanisierten Mäusen als präklinisches Modell für chronische Entzündung und Autoimmunität

Laufzeit: 01.01.2008 - 31.12.2009

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Kurzfassung


Aufgrund erheblicher Unterschiede zwischen dem Immunsystem von Mensch und Maus sind experimentelle Ergebnisse an Mäusen nicht uneingeschränkt mit immunologischen Prozessen im Menschen vergleichbar. Zudem können zahlreiche innovative Therapeutika, die spezifisch auf die Modulation humaner Moleküle ausgerichtet sind, nicht in Mäusen getestet werden, da die immunologisch relevanten Zielmoleküle bei der Maus nicht vollständig homolog mit den Strukturen im Menschen sind. Um das Zusammenwirken...Aufgrund erheblicher Unterschiede zwischen dem Immunsystem von Mensch und Maus sind experimentelle Ergebnisse an Mäusen nicht uneingeschränkt mit immunologischen Prozessen im Menschen vergleichbar. Zudem können zahlreiche innovative Therapeutika, die spezifisch auf die Modulation humaner Moleküle ausgerichtet sind, nicht in Mäusen getestet werden, da die immunologisch relevanten Zielmoleküle bei der Maus nicht vollständig homolog mit den Strukturen im Menschen sind. Um das Zusammenwirken menschlicher Immunzellen unter möglichst physiologischen Bedingungen untersuchen und experimentell modulieren zu können, soll im vorliegenden Projekt ein Colitismodel in humanisierten Mäusen entwickelt werden, um anschließend die Funktion von humanen Immunzellen, insbesondere von CD4+ T Lymphozyten, während der Entstehung einer chronisch entzündlichen Darmerkrankung in vivo analysieren zu können. In Voruntersuchungen konnten wir zeigen, dass Mäuse im Modell der GvHD nach neonatalem Transfer von PBMC in NOD-Scid-Mäuse eine GvHD-assoziierte Colitis entwickeln. Dies konnte mittels endoskopischer Untersuchungen und immunhistochemischer Analysen des Colons dieser Tiere belegt werden.» weiterlesen» einklappen

Beteiligte Einrichtungen