Kurzfassung

In früheren Arbeiten konnten wir erfolgreich in vitro zeigen, dass die arzneimittelgerechte (GMP-grade) Depletion von naiven und stem cell memory-like CD45RA+ T-Lymphozyten aus dem Leukapheresat gesunder Spender zu einer deutlich verringerten Alloreaktivität bei gleichzeitiger Erhaltung von CD45RO+ Gedächtnis T-Zellen mit vorwiegend central-memory (TCM) und effector-memory (TEM) Phänotyp gegen virale (CMV, EBV,) und mykosomale (Candida albicans, Aspergillus fumigatus) Pathogene sowie gegen...In früheren Arbeiten konnten wir erfolgreich in vitro zeigen, dass die arzneimittelgerechte (GMP-grade) Depletion von naiven und stem cell memory-like CD45RA+ T-Lymphozyten aus dem Leukapheresat gesunder Spender zu einer deutlich verringerten Alloreaktivität bei gleichzeitiger Erhaltung von CD45RO+ Gedächtnis T-Zellen mit vorwiegend central-memory (TCM) und effector-memory (TEM) Phänotyp gegen virale (CMV, EBV,) und mykosomale (Candida albicans, Aspergillus fumigatus) Pathogene sowie gegen Leukämie-assoziierte Antigene (WT1) führt (1). In diesem Projekt sollen die in vitro Ergebnisse in vivo verifiziert und dabei auch die biologische Aktivität der immunmagnetisch isolierten CD45RO+ TCM/EM bzw. CD45RO+CD8+ TCM/EM mit Hilfe eines humanisierten Mausmodells evaluiert werden. Dazu werden in hoch immundefizienten NOD/scidIL2Rcgnull (NSG) Mäusen z.B. EBV-transformierte humane B-Zellen zum Engraftment gebracht oder die residuelle Alloreaktivität gegen das humane HLA-A*0201 Allel getestet, das in NSG-HHD transgen exprimiert wird.
Diese Arbeiten werden begleitend zu aktuellen Bemühungen einer klinischen Anwendung von CD45RO+ T-Lymphozyten bei Patienten mit opportunistischen Infektionen nach allogener Stammzelltransplantation in Kooperation mit Fr. Dr. E. Wagner (III. Med. Klinik) durchgeführt.
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