Kurzfassung

Genetisch bedingte Defekte der Komplementkomponente C1q sind sehr seltene Erkrankungen, die mit rezidivierenden Infektionen und einem Systemischen Lupus-erythemtodes (SLE)-ähnlichen Krankheitsbild einhergehen. Alle bisher auf genetischer Ebene analysierten Patienten zeigten homozygote Punktmutationen in den Strukturgenen der C1q-Ketten A, B oder C. Diese genetischen Veränderungen führten zu einem vorzeitigen Abbruch der Proteinsynthese durch Stopp-Codons oder zum Austausch eines Glycin-Restes...Genetisch bedingte Defekte der Komplementkomponente C1q sind sehr seltene Erkrankungen, die mit rezidivierenden Infektionen und einem Systemischen Lupus-erythemtodes (SLE)-ähnlichen Krankheitsbild einhergehen. Alle bisher auf genetischer Ebene analysierten Patienten zeigten homozygote Punktmutationen in den Strukturgenen der C1q-Ketten A, B oder C. Diese genetischen Veränderungen führten zu einem vorzeitigen Abbruch der Proteinsynthese durch Stopp-Codons oder zum Austausch eines Glycin-Restes gegen eine geladene Aminosäure (Asparaginsäure oder Arginin) und damit zur Bildung eines funktionslosen, niedermolekularen C1q-Proteins. In den letzten Jahren gelang uns die Identifizierung der Defekte in neun von insgesamt 15 weltweit untersuchten Familien mit C1q-defizienten Patienten. Derzeit untersuchen wir die Defekte zweier Patienten aus Frankfurt bzw. Münster, weiterhin sind wir an der Aufklärung zweier weiterer Fälle aus den Niederlanden und England beteiligt. Für die bereits bekannten und durch Gensequenzierung beschriebenen Mutationsformen konnten wir vereinfachte Screening-Verfahren entwickeln, die auf einer Mutations-spezifischen PCR-Amplifikation, bzw. auf PCR-RFLP-Analysen beruhen. Bei diesen Untersuchungen konnten wir die gleichen ‘Single nucleotide polymorphism‘ (SNP) in allen Patienten mit C1q-Defekten erstmals identifizieren.» weiterlesen» einklappen