Kurzfassung

In dem vorliegenden Antrag sollen die Mechanismen der TGF beta vermittelten Induktion regulatorischer T Zellen intensiv untersucht werden, um so die Vermittlung peripherer Toleranz in situ besser zu verstehen. Dabei sollen zunächst wesentliche Faktoren für die Induktion regulatorischer T Zellen identifiziert werden und in vitro sowie in vio im Tiermodell kritisch überprüft werden. Auf molekularer Ebene soll die Rolle von SMAD-7 einem Regulator der TGB beta Signaltransduktion sowie bei der...In dem vorliegenden Antrag sollen die Mechanismen der TGF beta vermittelten Induktion regulatorischer T Zellen intensiv untersucht werden, um so die Vermittlung peripherer Toleranz in situ besser zu verstehen. Dabei sollen zunächst wesentliche Faktoren für die Induktion regulatorischer T Zellen identifiziert werden und in vitro sowie in vio im Tiermodell kritisch überprüft werden. Auf molekularer Ebene soll die Rolle von SMAD-7 einem Regulator der TGB beta Signaltransduktion sowie bei der Regulation von T Zellen durch TGF beta wichtige Ubiquitin Ligasen Itch und Smurf1 untersucht werden. Schließlich soll die Rolle von TGF beta bei der Induktion T regulatorischer Zellen in vivo untersucht werden. Zudem soll die Effektivität der Zellen bei der Unterdrückung von experimenteller Kolitis und Asthma untersucht und Versuche unternmommen werden, die Aktivität der regulatorischen Zellen durch Gentransfer zu modulieren. Mittelfristig sollen anhand der gewonnen Daten Möglichkeiten erarbeitet werden, periphere T Zellen in vitro zu effektiven regulatorischen T Zellen zu programmieren, um sie in therapeutischer Absicht in Krankheitsmodellen einzusetzen.» weiterlesen» einklappen