Kurzfassung

Unsere Vorarbeiten haben gezeigt, dass im Nacktmaus-Modell das Ausschalten von konditional exprimiertem HER-2 (TET-OFF-System) zunächst zu einer kompletten Remission führt, der jedoch nach ca. 30 Tagen – trotz nach wie vor abgeschalteter HER-2 Expression – erneutes Tumorwachstum folgt. Die molekularen Mechanismen der gefundenen HER-2-Unabhängigkeit sowie ein möglicher Einfluss auf die Schritte der Metastasierung und deren Regulatorien sollen hier untersucht werden. Einer der zentralen...Unsere Vorarbeiten haben gezeigt, dass im Nacktmaus-Modell das Ausschalten von konditional exprimiertem HER-2 (TET-OFF-System) zunächst zu einer kompletten Remission führt, der jedoch nach ca. 30 Tagen – trotz nach wie vor abgeschalteter HER-2 Expression – erneutes Tumorwachstum folgt. Die molekularen Mechanismen der gefundenen HER-2-Unabhängigkeit sowie ein möglicher Einfluss auf die Schritte der Metastasierung und deren Regulatorien sollen hier untersucht werden. Einer der zentralen hemmend-regulatorischen Elemente der durch HER-2 vermittelten Signaltransduktionswege ist der Tumorsuppressor PTEN. Neben den Analysen der Fibroblasten-Zelllinie NIH3T3 wurden in unseren Arbeitsgruppen bereits Vorarbeiten bzgl. der Bedeutung von HER-2 und PTEN in Mammakarzinomen und Nierenzellkarzinomen durchgeführt. Diese beiden Tumorentitäten wurden als Modelle eingeschlossen, da wir zeigen konnten, dass HER-2 für das Mammakarzinom und PTEN für das Nierenzellkarzinom von zentraler Bedeutung sind und diese beiden Moleküle in der Tumorgenese und Metastasierung direkte Gegenspieler darstellen. » weiterlesen» einklappen