Kurzfassung

B7-H1 ist ein Oberflächen-Glykoprotein von T-Lymphozyten mit koregulatorscher Eigenschaft. Einige Tumortypen, wie das klarzellige Nierenzellkarzinom, exprimieren ebenfalls B7-H1. Die Expression von B7-H1 auf Tumorzellen bewirkt eine Interaktion mit T-Lymphozyten, wodurch die antitumorale Immunabwehr gehemmt wird. Nach neuesten Erkenntnissen wird die Expression von B7-H1 auf der Zellmembran durch die Phosphatase PTEN reguliert. Wir konnten in unserer Arbeitsgruppe eine Bedeutung von PTEN in...B7-H1 ist ein Oberflächen-Glykoprotein von T-Lymphozyten mit koregulatorscher Eigenschaft. Einige Tumortypen, wie das klarzellige Nierenzellkarzinom, exprimieren ebenfalls B7-H1. Die Expression von B7-H1 auf Tumorzellen bewirkt eine Interaktion mit T-Lymphozyten, wodurch die antitumorale Immunabwehr gehemmt wird. Nach neuesten Erkenntnissen wird die Expression von B7-H1 auf der Zellmembran durch die Phosphatase PTEN reguliert. Wir konnten in unserer Arbeitsgruppe eine Bedeutung von PTEN in klarzelligen und papillären Nierenzellkarzinomen nachweisen. Zudem scheint die Expression von phosphoryliertem und damit inaktiviertem PTEN (ähnlich wie für B7-H1 beschrieben) mit der Entwicklung von Metastasen zu korrelieren. Unsere in vitro-Versuche mit PTEN-transfizierten Nierenkarzinomzellen zeigten eine hemmende Wirkung von PTEN auf die Migration der Zellen.
Um eine Rolle von PTEN für die Expression von B7-H1 im Nierenzellkarzinom zu beurteilen, werden die von uns bereits bzgl. PTEN-Expression untersuchten über 200 Nierentumorproben hinsichtlich der Expression von B7-H1 analysiert. An Hand von Nierenkarzinomzellen, die mit dem PTEN-Gen transfiziert wurden, soll der Einfluss einer erhöhten PTEN-Expression auf die Expression von B7-H1 untersucht werden. Durch fACS-Analysenkonnten wir zeigen, dass diese Zellen B7-H1 exprimieren. Weiterhin ist geplant, PTEN-transfizierte Nierenkarzinomzellen und Kontrollzellen mit IL-13Ra2-spezifischen T-Lymphozyten zu kokultivieren, um eine Immunabwehr in Abhängigkeit von PTEN bzw. B7-H1 zu erfassen. Die resultierenden Ergebnisse können eine Grundlage für neue Therapiestrategien des Nierenzellkarzinoms sein.
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