Kurzfassung

Zur Untersuchung von Mechanismen pulmonaler Pathologien generieren wir ein Mausmodell mit einer auf pulmonale Clara-Zellen begrenzten Expression der Tamoxifen induzierbaren Cre Rekombinase CreERT2. Da Clara Zellen auch der Regeneration des Bronchialepithels dienen, sollte dies zu einer Rekombination nicht nur in Clara-Zellen, sondern generell im Bronchialepithel führen. Für dieses Modell wurde die Expression von CreERT2 unter die Kon-trolle des Clara cell secretory protein (CCSP) – Promoters...Zur Untersuchung von Mechanismen pulmonaler Pathologien generieren wir ein Mausmodell mit einer auf pulmonale Clara-Zellen begrenzten Expression der Tamoxifen induzierbaren Cre Rekombinase CreERT2. Da Clara Zellen auch der Regeneration des Bronchialepithels dienen, sollte dies zu einer Rekombination nicht nur in Clara-Zellen, sondern generell im Bronchialepithel führen. Für dieses Modell wurde die Expression von CreERT2 unter die Kon-trolle des Clara cell secretory protein (CCSP) – Promoters gestellt, in dem die CreERT2 kodierende Sequenz durch homologe Rekombination in ein bacterial artificial chromosome (BAC) inseriert wurde, welches den murinen CCSP-Lokus enthält. Als weitere Elemente enthält das von uns generierte BAC ein polyA-Signal des bovinen Wachstumshormons und eine Neomy-cin/Kanamycin-Selektionskassette. Das linearisierte BAC wurde durch Oozyteninjektion in den Vorkern befruchteter Eizellen eingebracht und so zwei Stämme mit einer Insertion der gewünschten Sequenz generiert. Diese Mäuse werden derzeit hinsichtlich der Effizienz und Spezifität der erzeugbaren Cre vermittelten Rekombination charakterisiert und sollen anschließend zur Analyse von Mechanismen pulmonaler Pathologien wie allergische Atem-wegserkrankungen (s.o.) und Mukoviszidose dienen. » weiterlesen» einklappen