Targeting chromatin complexes to reverse AML immune escape for engineered cell therapy (SFB 1292/2, TP 12)
Laufzeit: 01.01.2022 - 31.12.2026
Kurzfassung
Der Menin-MLL Chromatin-Komplex stellt eine neue therapeutische Zielstruktur bei der akuten myeloischen Leukämie (AML) dar. Medikamentöse Hemmung der Menin-MLL-Interaktion (Men-i) induziert die Expression von spezifischen Antigenen auf AML-Zellen, u.a. CLEC12A, einem C-type lectin-like receptor-Protein, das nicht auf hämatopoetischen Stammzellen exprimiert wird. In diesem Projekt entwickeln wir CLEC12A-gerichtete CAR-NK-Zellen als zelluläre Kombinationstherapie für Men-i. Detaillierte...Der Menin-MLL Chromatin-Komplex stellt eine neue therapeutische Zielstruktur bei der akuten myeloischen Leukämie (AML) dar. Medikamentöse Hemmung der Menin-MLL-Interaktion (Men-i) induziert die Expression von spezifischen Antigenen auf AML-Zellen, u.a. CLEC12A, einem C-type lectin-like receptor-Protein, das nicht auf hämatopoetischen Stammzellen exprimiert wird. In diesem Projekt entwickeln wir CLEC12A-gerichtete CAR-NK-Zellen als zelluläre Kombinationstherapie für Men-i. Detaillierte Analysen der Effekte der Kombinationsbehandlung in AML-Xenograft Modellen sowie der Men-i auf Immun-Effektorzellfunktionen werden Aufschluss über potentielle Chromatin-basierte Mechanismen der AML-Immunevasion geben und zur Entwicklung neuer epigenetisch-immunologischer Therapien beitragen.» weiterlesen» einklappen