Kurzfassung

In dem vorliegenden Antrag möchten wir die Hypothese untersuchen, daß die mit Übergewicht assoziierte chronische Inflammation und Stimulation durch Zytokine aus dem Fettgewebe gegenregulatorische Mechanismen aktiviert, welche dann nicht nur die Grundlage einer Insulin- oder Leptinresistenz bilden und somit die Entwicklung eines metabolischen Syndroms fördern, sondern auch zu einer Resistenz auf angiogene Wachstumsfaktoren führen. Auf der Basis eigener publizierter Vorbefunde und Beobachtungen...In dem vorliegenden Antrag möchten wir die Hypothese untersuchen, daß die mit Übergewicht assoziierte chronische Inflammation und Stimulation durch Zytokine aus dem Fettgewebe gegenregulatorische Mechanismen aktiviert, welche dann nicht nur die Grundlage einer Insulin- oder Leptinresistenz bilden und somit die Entwicklung eines metabolischen Syndroms fördern, sondern auch zu einer Resistenz auf angiogene Wachstumsfaktoren führen. Auf der Basis eigener publizierter Vorbefunde und Beobachtungen anderer Arbeitsgruppen möchten wir im Rahmen des vorliegenden Antrags zunächst die kausale Bedeutung der Proteintyrosin-Phosphatase-1B (PTP1B) untersuchen, welche Tyrosinkinase-Rezeptoren durch Entphosphorylierung deaktiviert. Da PTP1B in zahlreichen unterschiedlichen Zelltypen exprimiert wird, werden wir für unsere Untersuchungen eine Mauslinie mit induzierbarer, Endothelzell-spezifischer Deletion von PTP1B verwenden, welche bereits von uns generiert wurde und für die geplanten Untersuchungen zur Verfügung steht. Die Gefäßneubildung soll mit Hilfe des in der Arbeitsgruppe etablierten Mausmodells einer unilateralen Hinterlaufischämie, einem Standard-Krankheitsmodell in der Angiogeneseforschung, untersucht werden.» weiterlesen» einklappen