Kurzfassung

Interleukin-18 ist ein zentrales Zytokin der Interleukin-- Familie und in humanen instabilen atherosklerotischen Plaques vermehrt exprimiert. Inhibierung des Interleukin-18 Pathomechanismus durch IL-18 Binding protein führt in Tiermodellen zu einer Stabilisierung der atherosklerotischen Plaque. Ziel dieses Projektes ist es, a) genetische Variationen des IL-18 kodierenden Gens zu identifizieren und deren Funktionalität sowie klinische Relevanz zu überprüfen; b) die Bedeutung der systemischen...Interleukin-18 ist ein zentrales Zytokin der Interleukin-- Familie und in humanen instabilen atherosklerotischen Plaques vermehrt exprimiert. Inhibierung des Interleukin-18 Pathomechanismus durch IL-18 Binding protein führt in Tiermodellen zu einer Stabilisierung der atherosklerotischen Plaque. Ziel dieses Projektes ist es, a) genetische Variationen des IL-18 kodierenden Gens zu identifizieren und deren Funktionalität sowie klinische Relevanz zu überprüfen; b) die Bedeutung der systemischen IL-18 Konzentration als kardiovaskulären Risikoprädiktor zu untersuchen und c) die Möglichkeit der IL-18 inhibierenden Therapie auf die Prognose von Patienten mit dokumentierter KHK zu untersuchen.
Hierfür wurde ein Screening des IL-18 kodierenden Genes durchgeführt, Haplotypenkonstrukte erstellt und die Funktionalität relevanter IL-18 Polymorphismen überprüft. Relevante Polymorphismen sowie systemische IL-18 Konzentrationen wurden in 4 prospektiven großen Studien (AtheroGene, MORGAM, HOPE und LIPID) hinsichtlich der kardiovaskulären Risikostratifizierung geprüft. Nnachfolgend wird nun die Hemmung von IL-18 durch IL-18 Binding protein als Therapiekonzept bei KHK Patienten in verschiedenen Patientenstudien überprüft.



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