Kurzfassung

Eigenen Vorarbeiten zeigen, dass die IGF-Bindungsproteine eine wichtige Rolle bei der Regulation des Wachstums und der differenzierten Funktion der gesunden humanen adulten Nebenniere spielen [1]. Erhöhte Konzentrationen von IGFBP-2 (Insulin-like growth factor binding protein-2) finden sich zudem bei einer Reihe von malignen Tumoren wie auch beim hoch malignen Nebennierenrinden-Karzinom [2]. Ursache und Bedeutung der vermehrten IGFBP-2 Sekretion sind nicht bekannt. Bisher ist in der...Eigenen Vorarbeiten zeigen, dass die IGF-Bindungsproteine eine wichtige Rolle bei der Regulation des Wachstums und der differenzierten Funktion der gesunden humanen adulten Nebenniere spielen [1]. Erhöhte Konzentrationen von IGFBP-2 (Insulin-like growth factor binding protein-2) finden sich zudem bei einer Reihe von malignen Tumoren wie auch beim hoch malignen Nebennierenrinden-Karzinom [2]. Ursache und Bedeutung der vermehrten IGFBP-2 Sekretion sind nicht bekannt. Bisher ist in der überwiegenden Mehrheit ein hemmender Einfluss von IGFBPs auf IGF-vermittelte Effekte beschrieben, so auch auf das Wachstum und die differenzierte Funktion von Nebennierenrindenzellen im IGFBP-2-transgenen Mausmodell [3]. Im Gegensatz dazu zeigen eigene Vorarbeiten an einer stabil IGFBP-2 überexprimierenden Nebennierenrinden-Karzinomzelllinie, dass die vermehrte Expression von IGFBP-2 zu einer IGF-unabhängigen vermehrten Zellproliferation, einer veränderten Morphologie und einem aggressiveren Wachstumsverhalten führt [4]. Die für diesen IGF-unabhängigen Effekt verantwortlichen Mechanismen sind bisher nicht bekannt [5]. Ziel der geplanten Untersuchungen ist es daher, die transkriptionelle Regulation von IGFBPs in der Nebennierenrinden-Karzinomzelllinie Y1 mittels Promoter-Studien zu charakterisieren. Zudem soll die posttranslationale Modifikation der nachgewiesenen IGFBPs mittels zweidimensionalem Western-Liganden Blot und Scatchard-Plot-Analysen untersucht werden. Nach Isolierung und Reinigung verschiedener IGFBP-Isoformen mittels HPLC soll dann deren funktionelle Bedeutung für die Regulation des Wachstums und der differenzierten Funktion sowohl an normalen Primärkulturen boviner Nebennierenrindenzellen als auch an der murinen Nebennierenrindenkarzinomzelllinie Y1 mittels Inkubationsstudien untersucht werden.» weiterlesen» einklappen