Kurzfassung

Die schlechte Prognose beim Pankreaskarzinom nach operativer Therapie ist durch lokoregionale Rezidive und Fernmetastasen bedingt und durch eine starke Tendenz, das retropankreatische Gewebe zu infiltrieren und sich entlang der neuralen Plexus und Lymphknoten auszubreiten. Das Ausmaß der Lymphadenektomie jedoch beeinflußte in radomisierten Studien, davon einer Multizenterstudie, die Prognose nicht signifikant.
Das Pankreas ist dorsal von einer perineuralen Schicht, dem sog. Mesopankreas...Die schlechte Prognose beim Pankreaskarzinom nach operativer Therapie ist durch lokoregionale Rezidive und Fernmetastasen bedingt und durch eine starke Tendenz, das retropankreatische Gewebe zu infiltrieren und sich entlang der neuralen Plexus und Lymphknoten auszubreiten. Das Ausmaß der Lymphadenektomie jedoch beeinflußte in radomisierten Studien, davon einer Multizenterstudie, die Prognose nicht signifikant.
Das Pankreas ist dorsal von einer perineuralen Schicht, dem sog. Mesopankreas umgeben. Hierbei handelt es sich um eine von der Hinterfläche des Pankreaskopfes hinter die Mesenterialgefäße ziehende, derbe und gut vaskularisierte Schicht. Als Leitstrukturen der Präparation des Mesopankreas dienen die Nervengeflechte dorsal des Pankreas, bei der Pankreaskopfresektion insbesondere des Plexus coeliacus, hepaticus und mesentericus superior sowie des Plexus choledochus.
Die intratumorale Hypoxie stimuliert die Expression von Hypoxia Inducible Factor-1α (HIF-1α) in Pankreaskarzinomzellen. Klinisch haben HIF-1α-positive Tumore eine schlechtere Prognose als der gleiche Tumortyp ohne HIF-1α-Expression. Dies wird durch die schlechte Mikrozirkulation, die eine intratumorale Hypoxie bedingt, ausgelöst und somit wird HIF-1α stabilisiert. Es konnte bereits nachgewiesen werden, dass HIF-1α die Expression von Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), die Lymphangiogenese und die Lymphknotenmetastasierung beim Pankreaskarzinom begünstigt.
Der Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) wird in Pankreaskarzinomzellen überexprimiert und konnte mit einem aggressiveren Wachstumsmuster und einer schlechteren Prognose assoziiert werden. Aktuelle Therapiemodalitäten einer Target-Therapie des EGFR beinhalten monoklonale Antikörper, die die extrazelluläre Domäne des Rezeptors angreifen sowie Tyrosinkinaseinhibitoren, die den aktiven Teil des Rezeptors ausschalten.
Ziel ist die Analyse der Expression von HIF-1α, VEGFR-3 und EGFR im Mesopankreas bei Patienten mit einer kurativen (pR0) partiellen Duodenopankreatektomie nach Whipple beim duktalen Adenokarzinom des Pankreaskopfes und deren Assoziation zur lymphogenen Metastasierung sowie zur Prognose.
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