Kurzfassung

In früheren Projekten konnten wir mit Hilfe molekulargenetischer Screeningverfahren aus imperfekten Pilzen Wirkstoffe isolieren, die potent und effizient die humane IFN--JAK-STAT-abhängige, die NF-B-abhängige und die IL-6-abhängige Genexpression hemmen. Der Nachweis der Wirksamkeit dieser Substanzen für entzündliche Erkrankungen des Menschen ist sehr wahrscheinlich, steht aber noch aus. Im diesem Projekt sollen daher die Expressions-Wirkungen dieser anti-inflammatorischen Pilz-Wirkstoffe auf...In früheren Projekten konnten wir mit Hilfe molekulargenetischer Screeningverfahren aus imperfekten Pilzen Wirkstoffe isolieren, die potent und effizient die humane IFN--JAK-STAT-abhängige, die NF-B-abhängige und die IL-6-abhängige Genexpression hemmen. Der Nachweis der Wirksamkeit dieser Substanzen für entzündliche Erkrankungen des Menschen ist sehr wahrscheinlich, steht aber noch aus. Im diesem Projekt sollen daher die Expressions-Wirkungen dieser anti-inflammatorischen Pilz-Wirkstoffe auf die inflammatorische Gene bei der rheumathoiden Arthritis (RA) analysiert werden. Neben dem Einsatz von humanen Zellkultur-Modellen (etablierte Chondrozyten, Jurkat-T-Lymphocyten, U937-Macrophagen, MonoMac-6 Monocyten) soll dabei auch Patientenmaterial verwandt werden (Gewebe aus chronisch arthritisch veränderten Gelenken gewonnen bei Protheseimplantation). Die Wirksamkeit und die molekularen Wirkmechanismen der isolierten Pilz-Wirkstoffe sollen parallel im Tiermodell der Kollagen-induzierten Arthritis (CIA) überprüft werden. Zur Analyse der pro-inflammatorischen mRNA-Expression soll die DNA-Mikroarray-Technik zum Einsatz kommen, die die parallele Analyse der Expression einer Vielzahl pro-inflammatorischer Gene erlaubt. Dieser Ansatz erlaubt auch die Identifizierung zentraler Angriffspunkte in der Regulation der Gen-Expression pro-inflammatorischer Gene, die bei der rheumatoiden Arthritis eine Rolle spielen und die frühe Abschätzung möglicher Nebenwirkungen der neuen Wirkstoffe. Neben der Charakterisierung der expressionellen Wirkung der anti-inflammatorischen Pilzprodukte soll eine biochemische Charakterisierung der gehemmten Signaltransduktionswege erfolgen.» weiterlesen» einklappen