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Leitstruktur-basierte Entwicklung neuer, hochwirksamer und gehirngängiger Antioxidantien zum Einsatz bei der Parkinsonschen Erkrankung (1)

Laufzeit: 01.01.2006 - 31.12.2009

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Kurzfassung


Die Parkinson-Krankheit beim Menschen zeichnet sich durch einen selektiven Verlust an dopaminergen Neuronen der substantia nigra im Gehirn aus. Auf der Suche nach präventiven Faktoren, die den Untergang dieser Nervenzellen verhindern können, widmen wir uns in dem von der „Manfred und Ursula Müller-Stiftung“ geförderten Projekt der Frage, ob neuartige, fettlösliche Antioxidantien den selektiven Untergang dopaminerger Neurone verhindern können. Da sogenannter oxidativer Stress und Veränderungen...Die Parkinson-Krankheit beim Menschen zeichnet sich durch einen selektiven Verlust an dopaminergen Neuronen der substantia nigra im Gehirn aus. Auf der Suche nach präventiven Faktoren, die den Untergang dieser Nervenzellen verhindern können, widmen wir uns in dem von der „Manfred und Ursula Müller-Stiftung“ geförderten Projekt der Frage, ob neuartige, fettlösliche Antioxidantien den selektiven Untergang dopaminerger Neurone verhindern können. Da sogenannter oxidativer Stress und Veränderungen in den Mitochondrien, der Hauptquelle reaktiver Sauerstoffradikale, im Verlauf der Parkinsonpathogenese als mit ursächlich angesehen werden, konzentriert sich das Projekt vor allen Dingen auf ein Modell des dopaminergen Zelluntergangs, das auf einer exogenen Beeinflussung der mitochondrialen Aktivität beruht. Die von uns designten, neuartigen Antioxidantien erreichen die Mitochondrien und können die mitochondrialen Strukturen vor oxidativem Schaden schützen. Neben neuronalen Zelllinien kommen in diesem Projekt Mittelhirnneurone sowie ein neuartiges Parkinson-C.elegans-Modell zum Einsatz. Das neue C.elegans-Modell beruht auf der sichtbaren Markierung der acht im Wurm bekannten dopaminergen Neurone, so dass der Untergang der durch Dopamin versorgten Nervenzellen unter dem Fluoreszenzmikroskop untersucht werden kann. Ebenso ist hiermit eine Online-Analyse der Aktivität neuroprotektiver Antioxidantien möglich.extern begutachtetes Forschungsprojekt

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Beteiligte Einrichtungen