Kurzfassung

Wir und andere konnten zeigen, dass die Prozessierung des für die Alzheimersche Krankheit bedeutende Amyloid Precursor Protein (APP) in direktem Zusammenhang mit der Expression des Low Density Lipoprotein Receptor Related Proteins (LRP) steht. Da ein kompletter genetischer knock-out häufig zu frühen letalen Phänotypen führt und dadurch eine funktionelle Untersuchung der kodierten Proteine unmöglich macht, möchten wir in diesem Antrag eine alternative Strategie vorschlagen, mit der wir die...Wir und andere konnten zeigen, dass die Prozessierung des für die Alzheimersche Krankheit bedeutende Amyloid Precursor Protein (APP) in direktem Zusammenhang mit der Expression des Low Density Lipoprotein Receptor Related Proteins (LRP) steht. Da ein kompletter genetischer knock-out häufig zu frühen letalen Phänotypen führt und dadurch eine funktionelle Untersuchung der kodierten Proteine unmöglich macht, möchten wir in diesem Antrag eine alternative Strategie vorschlagen, mit der wir die LRP-Expression spezifisch in primären Neuronen, aber auch in Gehirnen von Mäusen blockieren und so die funktionelle Konsequenz des Ausfalls des Proteins beschreiben können. Wir machen uns die Technik der RNA-Interferenz (RNAsi) zu Nutze, mit der sich eine selektive Reduktion von Proteinen auf weniger als 10% des normalen Expressionsniveaus ermöglichen lässt. » weiterlesen» einklappen