Kurzfassung

Verschiedene Tumorentitäten verfügen über Transportmechanismen (z.B. das p-Glykoprotein pGP), die Xenobiotika aktiv aus der Zelle eliminieren und somit die Tumorzellen resistenter gegenüber Chemotherapeutika machen (multi-drug resistance). In vitro Untersuchungen an verschiedenen Tumorzelllinien konnten zeigen, dass die Aktivität des pGP von Parametern des metabolischen Mikromilieus abhängig ist. So führt eine extrazelluläre Azidose (pH 6,5), wie sie in vielen Tumoren gefunden werden kann, zu...Verschiedene Tumorentitäten verfügen über Transportmechanismen (z.B. das p-Glykoprotein pGP), die Xenobiotika aktiv aus der Zelle eliminieren und somit die Tumorzellen resistenter gegenüber Chemotherapeutika machen (multi-drug resistance). In vitro Untersuchungen an verschiedenen Tumorzelllinien konnten zeigen, dass die Aktivität des pGP von Parametern des metabolischen Mikromilieus abhängig ist. So führt eine extrazelluläre Azidose (pH 6,5), wie sie in vielen Tumoren gefunden werden kann, zu einer Verdopplung der Pharmaka-Transportrate und somit zu einer verstärkten Chemoresistenz. Der intrazelluläre Signalweg, über den es zu einer Aktivierung des pGP kommt, konnte teilweise geklärt werden. So scheinen MAP-Kinase (p38, ERK1/2) eine Rolle zu spielen, jedoch gibt es auch einige Hinweise auf eine Beteiligung der Proteinkinase C. Weitergehende in vivo-Untersuchungen konnten belegen, dass die in der Zellkultur gefundenen Mechanismen in solide wachsenden Tumoren vergleichbare Auswirkungen haben. So zeigen azidotische Tumoren eine erhöhte Chemoresistenz. Auch lässt sich die Azidose-induzierte pGP-Aktivierung und somit die Chemoresistenz durch Unterbrechung des p38-Signalweges in vivo rückgängig machen.» weiterlesen» einklappen