Kurzfassung

Während die Neurotransmitter GABA und Glyzin im adulten Gehirn hyperpolarisierend und inhibitorisch wirken, induzieren sie im unreifen Gehirn eine Membrandepolarisation und üben somit möglicherweise eine exzitatorische Funktion aus. Als Ursache für diese depolarisierende Wirkung wird eine veränderte Chloridhomöostase während der frühen neuronalen Entwicklung diskutiert, obwohl auch eine Beteiligung anderer Ionen, insbesondere von Bikarbonat-Ionen, an den depolarisierenden Strömen nicht...Während die Neurotransmitter GABA und Glyzin im adulten Gehirn hyperpolarisierend und inhibitorisch wirken, induzieren sie im unreifen Gehirn eine Membrandepolarisation und üben somit möglicherweise eine exzitatorische Funktion aus. Als Ursache für diese depolarisierende Wirkung wird eine veränderte Chloridhomöostase während der frühen neuronalen Entwicklung diskutiert, obwohl auch eine Beteiligung anderer Ionen, insbesondere von Bikarbonat-Ionen, an den depolarisierenden Strömen nicht ausgeschlossen wird. Die Beteiligung unterschiedlicher Chloridtransporter und Chloridkanäle an der Chloridregulation in verschieden Typen von Nervenzellen im neonatalen Kortex der Ratte soll mit Hilfe elektrophysiologischer, mikrofluorimetrischer und molekularbiologischer Methoden untersucht werden, um die Entwicklung der Chloridhomöostase und die Rolle der depolarisierenden GABA- und Glyzinwirkung auf die kortikale Ontogenese aufzuklären. Diese Untersuchungen sollen sich auf Cajal-Retzius Zellen, subplate Zellen und Neuronen der kortikalen Platte erstrecken. Weiterhin soll untersucht werden, wie sich die Chloridhomöostase, aber auch die Beteiligung verschiedener Ionen an den durch GABA und Glyzin ausgelösten Membranströmen, während der Entwicklung des zerebralen Kortex verändern. Von besonderem Interesse ist dabei die Frage, nach welchem zeitlichen Schema die Entwicklung der Chloridhomöostase in verschiedenen Schichten des Kortex erfolgt. Ausgehend von den Befunden dieser Experimente soll ausserdem analysiert werden, welche funktionellen Konse­quenzen die Veränderung der Chloridhomöostase auf die synaptische Verschaltung und die Entwicklung neuronaler Netzwerke im Kortex hat.

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